Se edificó esta iglesia a mediados del siglo XVIII, inaugurándose en 1758. Su construcción fue costeada en su mayor parte, por D. Juan de Castañeda, rico comerciante y feligrés de dicha parroquia. Su planta presenta cinco naves levantadas sobre dieciocho columnas de mármol rojo, y cubiertas con bóvedas de cañón. Las paredes del templo aparecen recubiertas totalmente por retablos, ofreciendo un espectáculo de ornamentación plena, pocas veces igualado en el ámbito del arte barroco sevillano.
El edificio presenta un marcado contraste entre sus líneas arquitectónicas, de transición al Neoclasicismo, y la decoración interna barroca.
Presenta una escultura de San Nicolás, en su hornacina principal, y de San Pedro y San Pablo en los laterales; en el ático figura una Inmaculada. Las paredes de este presbiterio están decoradas por pinturas murales, enmarcadas por rocallas, que describen escenas de la vida de San Nicolás de Bari
La capilla de la cabecera de la nave izquierda al retablo mayor está dedicada a la Virgen del Patrocinio y en su retablo, de estilo barroco, figura una representación escultórica de la Virgen titular de Gloria, con otras de San Camilo de Lelys y San Agustín.
A ambos lados de la Virgen figuran las imágenes de Santo Domingo de Guzmán y San Francisco de Asís.
En los muros laterales, aparecen pinturas de la misma época que el retablo, que representan la Intercesión de la Virgen del Patrocinio.
A continuación, en la capilla situada en la cabecera de la siguiente nave izquierda, figura un retablo barroco, fechable hacia 1758, con escultura de la Dolorosa, de candelero, de la misma fecha, flanqueada por dos arcángeles.
En el muro de la derecha del templo encontramos un retablo es neoclásico de principios del siglo XIX, posee en su centro una escultura de la Virgen con el Niño del siglo XVII.
En la sacristía se conserva una buena pintura atribuible a Juan de Espinal que representa a San Carlos Borromeo dando la comunión a los apestados de Milán, que puede considerarse como una de las mejores obras de este artista y fechable hacia 1760.
En el muro izquierdo de la iglesia encontramos el altar neoclásico dedicado a Santa Rita. A ambos lados de la imagen se sitúan San Antonio de Padua y San Isidoro.
Posee la parroquia piezas de plata de muy buena calidad y de grandes dimensiones, que pertenecen en su mayor parte a la segunda mitad del siglo XVIII, época en que se reconstruyó la iglesia. La pieza más destacable es un frontal de altar de forma rectangular y con distribución unitaria de la decoración. En el centro va un medallón con la imagen de San Nicolás, y a los lados otros dos medallones con figuras de santos. El resto de la ornamentación se compone de rocallas decadentes y guirnaldas de rosetas neoclásicas, que destacan sobre un fondo de red romboidal. Es obra hecha en Sevilla a comienzos del siglo XIX y punzonada por Garay. Algo anteriores y de puro estilo rococó son dos atriles, de movidos contornos, que llevan los punzones de Alexandre -autor- y Cárdenas -contraste-, así como la fecha de 1786.
La capilla Sacramental se abre en el muro del Evangelio. Alberga un retablo con la imagen del Cristo de la Salud, obra realizada por Pedro Roldán en 1650, procedente de la extinguida Hermandad de la Antigua, Siete Dolores y Compasión.
Ntra. Sra. del Subterráneo o del Soterraño es una interesantísima e importante imagen, tamaño como un tercio del natural, verdadera joya iconográfico de la iglesia de San Nicolás. Talla policromada, quizás del siglo XVI, con cierto aire del último gótico, y un profundo sentido maternal en la forma de acunar al Divino Infante. Actualmente recibe culto en el altar mayor y es titular de la Antigua Hermandad Sacramental y de Ánimas, fusionada en 1977 con la cofradía de la Candelaria.
Flanquean al Nazareno la Virgen de la Candelaria y San Juan Evangelista, obras modernas del siglo XX. Ntra. Sra. de la Candelaria fue esculpida por Manuel Galiano Delgado en 1924 y remodelada por Antonio Dubé de Luque en 1967, quien consolidó el busto, afinó el óvalo del rostro, ablandó los labios y reencarnó la efigie acercándola en general a sus creaciones personales.
Al parecer, las manos de María Stma. de la Candelaria no son las originales de Manuel Galiano; aquellas fueron sustituidas por otras pertenecientes a una imagen mariana de gloria de la provincia onubense. Procesiona bajo palio bordado en plata de Juan Manuel Rodríguez Ojeda.
En el muro de esta capilla Sacramental figura un buen lienzo de la Virgen de Guadalupe, fechado en 1704 y firmado por el pintor mexicano Juan Correa.
Es una pintura de desarrollo apaisado. En el centro va la imagen propiamente dicha, dividiendo el espacio en dos mitades, y a los lados refleja a una escala menor la secuencia de sus apariciones, muy amenamente enmarcadas a modo de medallones, con flores y angelotes barrocos. Fue donado a la Hdad. Sacramental en tiempos remotos y aún permanece en el sagrario de este templo.
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En la segunda capilla de la cabecera de la nave de la derecha se encuentra un retablo presidido por una escultura de San Carlos Borromeo en la hornacina central, y San Antonio de Padua y de San Nicolás de Tolentino en las laterales.
En los muros aparecen pinturas con escenas de la vida de San Carlos Borromeo, estando decoradas las bóvedas al fresco con representación de la Trinidad con ángeles, fechables hacia 1760.
Las capillas que figuran a la derecha del presbiterio tienen todas retablos fechables hacia 1758, la primera de ellas está dedicada a San José, y en su retablo aparece, en la hornacina principal, una bella imagen del Santo titular, realizada por Francisco Ruiz Gijón, en 1678.
En el muro de la derecha de la nave de la iglesia encontramos este otro retablo dedicado a San Roque, flanqueado por San Hermenegildo y San Fernando.
